| 发布日期：2024-10-16 17:26 点击次数：123 |
胰高血糖素样肽-1 受体直爽剂（GLP-1 RA）自问世以来，一直看成 2 型糖尿病（T2DM）的调理用药[1，2]。除了具有降糖作用，由于 GLP-1 RA 还可作用于下丘脑食欲核心，增多饱腹感，镌汰食欲白丝 jk，减慢胃肠排空，因此，司好意思格鲁肽趁势插足了肥美调理领域[3]。
近日，司好意思格鲁肽（2.4 mg）（商品名：诺和盈®）已获得国度药品监督科罚局（NMPA）获批用于超重与肥美患者的永恒体重科罚，启动身材质地指数（Body mass index，BMI）需得志 ≥ 30 kg/m2，或在 27 kg/m2～30 kg/m2 之间且存在至少一种体重干系并吞症，如高血糖、高血压、血脂越过、结巴性睡觉呼吸暂停或心血管疾病等[4]。
这一重磅音问给我国超重与肥美患者带来调理新但愿的同期，也引起了临床大夫对用于永恒体重科罚的司好意思格鲁肽（2.4 mg）减重疗效和安全性的护理。用于永恒体重科罚的司好意思格鲁肽（2.4 mg）减重稳妥证的批准主要基于 STEP 系列商讨[5-8]。为匡助临床大夫深入了解用于永恒体重科罚的司好意思格鲁肽（2.4 mg）愚弄于减重时的疗效与安全性，咱们诚实邀请了中山大学附庸第一病院李延兵证明对 STEP 系列商讨进行解读。那么 STEP 系列商讨有哪些要害性驱逐？用于永恒体重科罚的司好意思格鲁肽（2.4 mg）能否幸免「体重反弹」？让咱们一皆走进本期 STEP 系列商讨解读。
Q1、近期，获批用于永恒体重科罚的 GLP-1 RA 周制剂司好意思格鲁肽（2.4 mg）激励了临床大夫的高度护理。该药物获批为何会激励大夫高度护理？这次获批，主要基于哪些要害循证？
李延兵证明
用于永恒体重科罚的司好意思格鲁肽（2.4 mg）在 NMPA 的获批，禁绝了既往肥美调理药物有限的窘境，为患者带来减重调理的新选拔，对于体重科罚以及对肥美干系并发症风险的防控均具有热切的临床道理道理。用于永恒体重科罚的司好意思格鲁肽（2.4 mg）的减重获益发现始于对 SUSTAIN 1～5 商讨的进一步空洞分析[9]，随后，司好意思格鲁肽（2.4 mg）的减重疗效与安全性在多项 III 期临床商讨中再次获得阐明，STEP 系列商讨恰是这次获批背后的要害循证[5-8]。
STEP 系列商讨受试者为 BMI ≥ 30 kg/m2，或 ≥ 27 kg/m2 并吞至少一个体重干系的并吞症（高血压、高脂血症、结巴性睡觉呼吸暂停、心血管疾病）的超重或肥美患者。其中，STEP 1～4 商讨为海外多中心、就地、双盲、对照商讨，共纳入近 5，000 例受试者，平均年齿为 46.2～55.3 岁，其中女性受试者占比为 74.1%～81.0%，商讨随访时候为 68 周；除 STEP 3 商讨外，所有熟习均包括肖似的活命面目搅扰配景，包括每周 150 分钟的体育活动和原基础上减少 500 kcal 热量膳食；除 STEP 2 商讨外，其他商讨纳入受试者均为非糖尿病的超重或肥美患者；商讨的主要异常评价盘算为调理前后体重变化的百分比，和减重 5% 或 10% 或更多的受试者的比例[5-8]。
从 STEP 系列商讨驱逐来看，不管是否并吞 T2DM ，司好意思格鲁肽（2.4 mg） 均泄清楚细致的减重成果。具体来说：
STEP 1 商讨驱逐泄露：对于不对并糖尿病的超重或肥美患者，司好意思格鲁肽（2.4 mg）调理 68 周后，平均体重较基线松开约 14.9%，而安危剂组仅为 2.4%[5]。
STEP 2 商讨驱逐泄露：对于并吞有 T2DM 的超重或肥美患者，司好意思格鲁肽（2.4 mg）调理 68 周可使体重松开 9.6%，安危剂组仅为 3.4%[6]。
STEP 3 商讨驱逐商讨：在强化活命面目搅扰基础上（也即是前 8 周采纳 1，000～1，200 kcal/d 低热量饮食，序贯 1，200～1，800 kcal/d 低热量饮食；以及采纳更高的膂力活动方向，从 100 min/周迟缓增多至至少 200 min/周），在这么的搅扰情况下，司好意思格鲁肽（2.4 mg）调理可进一步栽培减重疗效；68 周调理后，平均体重较基线松开约 16.0%，而安危剂组为 5.7%[7]。
STEP 4 商讨：在通盘熟习本采纳试者捏续使用司好意思格鲁肽（2.4 mg），平均减重达 17.4%，而安危剂组为 5.0%[8]。
Q2、当体重减至相对理念念气象后，如何保捏体重踏实，是临床上体重科罚的难点之一。新获批的司好意思格鲁肽（2.4 mg）在永恒体重科罚中阐发如何？是否会出现减重后「体重反弹」问题？
李延兵证明
对于体重的踏实和看护， STEP 系列商讨也进行了长周期的随访不雅察。STEP 5 商讨长达 104 周的随访驱逐泄露，司好意思格鲁肽 2.4 mg 可使患者平均体重较基线松开 15.2%，且在 2 年随访中踏实不回升[10]。
STEP 5 商讨共纳入了 304 例超重或肥美患者（BMI ≥ 27.0 kg/m2 或 BMI ≥ 30.0 kg/m2），这些患者并吞有至少一种干系肥美并发症，如高血压、高脂血症、结巴性睡觉呼吸暂停或心血管疾病等，其中 77.6% 为女性，平均年齿 47.3 岁，平均 BMI 为 38.5 kg/m2 ，平均体重为 106.0 kg。该商讨就地分为两组，一组赐与每周一次司好意思格鲁肽 2.4 mg 皮下打针，另一组赐与安危剂，随访不雅察 104 周。永恒随访驱逐泄露，司好意思格鲁肽 2.4 mg 组体重松开显赫优于安危剂组（15.2% vs 2.6%），其中体重下落比例达到 5% 以上的患者占比高达 77.1%，安危剂组仅为 34.4%。更热切的是，在随访 2 年时候中，患者体重初期阐发为迟缓下落，后期可看护踏实不回升[10]。
此外，如若在观念基础上愚弄司好意思格鲁肽（2.4 mg），停药后不易出现「体重反弹」问题。另一项 STEP 1 的延永恒熟习泄露，从 STEP 1 商讨东说念主群中纳入 327 例患者，在原有调理随访 68 周停药后，再次随访不雅察 1 年，遣发放现司好意思格鲁肽（2.4 mg）调理组在停药 1 年后体重回升 11.6%，且干系心血管获益作用亦迟缓散失，这领导减重调理需捏续进行，以看护体重和改善健康[11]。另一项商讨标明，对于在使用司好意思格鲁肽（2.4 mg）等 GLP-1 RA 类药物本领进行观念的患者，在停药后莫得出现相同的体重反弹倾向[12]。由此可见，如若能在用药本领搭配观念，则可能镌汰「体重反弹」风险。
Q3、基于 STEP 系列商讨的要害性商讨驱逐，不错发现用于永恒体重科罚的司好意思格鲁肽（2.4 mg）在疗效及安全性方面阐发不俗。那么司好意思格鲁肽（2.4 mg）在中国东说念主群中的疗效和安全性如何？用于永恒体重科罚的司好意思格鲁肽（2.4 mg）的获批以及 STEP 7 商讨数据的公布对我国超重与肥美东说念主群的体重科罚有何道理道理？
李延兵证明
对于用于永恒体重科罚的司好意思格鲁肽（2.4 mg）在中国东说念主群中的疗效和安全性，不错从 STEP 7 商讨来看。STEP 7 是一项以中国东说念主群为主的就地、双盲、多中心、安危剂对照 III 期临床熟习，共纳入了 375 例 BMI ≥ 30 kg/m2 ，大概 BMI ≥ 27 kg/m2 且至少有一种并吞症（高血压、糖尿病前期、糖尿病、血脂杂沓等）的患者。受试者平均体重为 96.4 kg，平均 BMI 为 34.0 kg/m2。在连合活命面目搅扰的基础上，两组患者辞别领受司好意思格鲁肽 2.4 mg 每周一次皮下打针或安危剂调理。商讨主要异常为体重变化百分比和达到体重下落 ≥ 5% 的受试者比例，确证性次要异常为达到体重下落 ≥ 10% 和 ≥ 15% 以及腰身、糖化血红卵白（HbA1c）、收缩压、SF-36 生理功能等的变化[13]。
STEP 7 商讨驱逐泄露，从基线到第 44 周，司好意思格鲁肽 2.4 mg 组平均体重松开 12.1%，安危剂组镌汰 3.6%（P < 0.0001）。司好意思格鲁肽 2.4 mg 组体重松开 ≥ 5% 的受试者多达 85.3%，体重松开 ≥ 10% 和 ≥ 15% 的受试者均显赫高于安危剂组（P 值均 < 0.0001）。另外，司好意思格鲁肽 2.4 mg 组在腰身、HbA1c、收缩压、血脂等腹黑代谢风险身分，以及 SF-36 生理功能评分较安危剂组也均有显赫改善，可为患者带来多重健康获益。在安全性方面，司好意思格鲁肽 2.4 mg 组最常见是轻中度、一过性的胃肠说念不良事件[13]。
STEP 7 商讨标明，司好意思格鲁肽（2.4 mg）每周一次皮下打针中国东说念主群中兼具疗效和安全性。不仅减重获益显赫，还可改善多种腹黑代谢风险身分，且安全性和耐受性细致。笃信跟着司好意思格鲁肽（2.4 mg）永恒体重科罚这一稳妥证在我国的获批，翌日将改写我国超重与肥美调理的步地，长远影响我国肥美及干系慢性疾病的临床履行。
Q4、减重药物的不良响应是体重科罚中患者和大夫都很护理的话题。基于 STEP 系列商讨在安全性方面的探索，用于永恒体重科罚的司好意思格鲁肽（2.4 mg）的永恒安全性以及在不同东说念主群中愚弄的安全性数据如何？
李延兵证明
总的来说，用于永恒体重科罚的司好意思格鲁肽（2.4 mg）的安全性过程 STEP 系列商讨的考验。STEP 系列商讨共有 14 项，纳入了向上 2.5 万超重或肥美受试者[4]。其中，最常见的不良事件为胃肠说念不良响应，且阐发为轻中度、一过性，大部分患者耐受性细致[14]。
从时候维度来看，STEP 5 是该系列商讨中时候最长的商讨，随访时候长达 104 周。该商讨驱逐泄露，司好意思格鲁肽（2.4 mg）调理组的不良事件，大部分阐发进程为轻中度、一过性，这阐明了司好意思格鲁肽（2.4 mg）的永恒安全性细致[10]。
从种族维度来说，STEP 7 商讨以中国东说念主群为主，耐受性和安全性也较细致，与 STEP 系列商讨的各人超重或肥美东说念主群的安全性数据一致。司好意思格鲁肽（2.4 mg）组的不良事件发生率与安危剂组接近，数据莫得统计学互异。以胃肠说念响应最常见，阐发为泻肚、恶心，大部分患者阐发为一过性[13]。
Q5、在我国，超重与肥美与多种并发症共存的情况较为常见。请您衔尾临床告诫，对于有并吞症的超重与肥美东说念主群，在疾病科罚方面有哪些难点和要点？对于这类东说念主群，用于永恒体重科罚的司好意思格鲁肽（2.4 mg）是否也能带来罕见获益？
李延兵证明
中国肥美患者常并吞高血压、糖尿病和高脂血症等疾病等多种心血管危急身分[15]。既往有商讨发现，超重与肥美气象会进一步加剧胰岛素抵牾[16，17]，并大大增多心血管疾病等并发症的发生风险[18，19]。因此，临床上针对超重与肥美患者，咱们不仅要护理体重，相同要青睐多种并发症的辞谢和科罚。
司好意思格鲁肽（2.4 mg）在国内获批的稳妥证之一为「存在一种体重干系并吞症（如高血糖等）的 BMI 在 27 kg/m2 至 30 kg/m2 之间的患者」，标明司好意思格鲁肽（2.4 mg）在并吞 T2DM 等超重与肥美东说念主群中已有充分循证[4]。
此外，STEP-HFpEF 商讨进一步探索了司好意思格鲁肽（2.4 mg）在 HFpEF（左心室射血分数[LVEF]≥ 45%）并吞肥美（BMI ≥ 30 kg/m2）患者中的心血管获益，驱逐泄露，与安危剂组比拟，司好意思格鲁肽（2.4 mg）在显赫镌汰了患者体重的同期，还能显赫改善患者的堪萨斯城心肌病走访问卷临床总评分（KCCQ-CSS）[20]。
上述商讨标明，司好意思格鲁肽（2.4 mg）不仅能阐发细致的减重作用，同期在不同类型的肥美患者中均有心血管获益后劲，笃信翌日将进一步助力肥美科罚水平再上新台阶。
在线数独注：不同剂量的司好意思格鲁肽打针液用于不同的稳妥证，本材料所说起的司好意思格鲁肽（2.4 mg）打针液的稳妥证均为适用于永恒体重科罚调理的 GLP-1RA 周制剂。其具体稳妥证为：适用于在驱逐饮食和增多膂力活动的基础上对成东说念主患者的永恒体重科罚，启动体重指数（BMI）适合以下条款：≥ 30 kg/m2（肥美），或 ≥ 27 kg/m2 至 < 30 kg/m2（超重）且存在至少一种体重干系并吞症，举例高血糖、高血压、血脂越过、结巴性睡觉呼吸暂停或心血管疾病等。
各人先容
李延兵 证明
二级证明、内分泌博士、博士生导师、中山大学名医
中山大学附庸第一病院内分泌科主任
广东省卫生厅内分泌要点实验室主任
广东省医学会内分泌学分会主任委员
中国微轮回学会糖尿病与微轮回专科委员会副主任委员
中华医学会内分泌分会委员、垂体学组副组长
中国胰岛素分泌商讨组组长
中国女医师协会糖尿病专科委员会常委
广东省国度级医学领军东说念主才
国度首要慢病要点专项首席各人
J Diabetes Res 客座主编、Diabetes Metab Res Rev
客座裁剪、中华糖尿病杂志编委、中华内分泌代谢杂志编委、
中华肥美与代谢病电子杂志副主编
广东省医学会糖尿病分会第三届主任委员
广东省健康科罚学会代谢与内分泌专科委员会主任委员
广东省干部保健各人构成员、广东省健康素养首席各人
广东省医疗保险医药干事临床各人
实质筹谋：梁家敏
实质审核：刘明丽
题图着手：图虫创意
参考文件
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